能引起大量蛋白尿的原因有多种。其中，原发性肾小球疾病是常见原因之一，像微小病变型肾病，这类疾病多见于儿童，病理上肾小球基本正常，但会出现大量蛋白尿；膜性肾病也是原发性肾小球疾病中导致大量蛋白尿的常见类型，好发于中老年人群。
继发性肾小球疾病导致
糖尿病肾病： 有糖尿病病史的人群，若血糖控制不佳，病程较长后容易引发糖尿病肾病，进而出现大量蛋白尿。一般来说，糖尿病病程超过10年，就需警惕糖尿病肾病的发生，要定期监测尿蛋白情况。狼疮性肾炎： 系统性红斑狼疮患者，当累及肾脏时会出现狼疮性肾炎，也会有大量蛋白尿出现，多见于育龄期女性，患者往往还伴有发热、皮疹、关节痛等多系统受累的表现。
肾小管间质疾病相关
药物性肾损害： 某些药物如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素等），长期或大剂量使用可能会引起肾小管间质损伤，导致大量蛋白尿。使用这类药物时需严格遵循医嘱，密切监测肾功能和尿蛋白情况。慢性肾盂肾炎： 由细菌感染引起的慢性肾盂肾炎，会造成肾小管间质损害，从而出现大量蛋白尿，患者常有尿频、尿急、尿痛等泌尿系统感染的既往史，且病情容易反复发作。