胆碱能性荨麻疹发作主要是由多种因素引起的。一般来说，当人体受热、精神紧张、摄入热饮或酒精饮料等，体温略增，增热的血流刺激大脑体温调节中枢，兴奋胆碱能性神经并释放乙酰胆碱，就可能引发胆碱能性荨麻疹。
一、运动相关因素
剧烈运动： 进行较剧烈的运动时，身体会产生较多热量，比如跑步、跳绳等运动，这容易促使胆碱能神经兴奋，释放乙酰胆碱，从而诱发胆碱能性荨麻疹。一般运动后10分钟内可能就会出现症状。运动强度差异： 高强度运动比低强度运动更易诱发，因为高强度运动让身体产热更多，神经兴奋更明显。
二、温度变化因素
环境温度升高： 处于炎热的环境中，像在高温天气下暴晒，或者处于闷热的室内，人体体温上升，会刺激胆碱能神经释放乙酰胆碱，引发胆碱能性荨麻疹。比如在30℃以上的环境中待一段时间后，就可能出现症状。温度骤变影响： 从寒冷环境突然进入温暖环境，体温快速变化，也可能诱发该病。例如从寒冷的室外进入温暖的室内，体温调节还未适应时，就可能发病。
三、精神因素影响
精神紧张： 当人处于紧张、焦虑、激动等精神状态时，身体的神经调节会发生变化，可能导致胆碱能神经兴奋。比如考试前紧张、工作压力大时精神紧绷，都可能诱发胆碱能性荨麻疹。情绪波动情况： 较大的情绪波动，如突然受到惊吓等，也会影响神经功能，促使乙酰胆碱释放，引发病症。
四、饮食相关因素
摄入热饮或酒精： 饮用热水、热汤等热饮，或者摄入酒精类饮品，会使身体温度有一定升高，刺激胆碱能神经。比如喝了一杯热水后不久，可能就会出现胆碱能性荨麻疹的症状。食物种类差异： 部分人可能对某些食物更敏感，食用后更容易诱发，虽然具体机制还不完全明确，但确实有相关情况存在。