肝区闷胀不适可能由多种原因引起。比如，约有15%-20%的慢性乙型肝炎患者会出现肝区闷胀不适的感觉。
一、肝脏本身病变导致
1. 肝炎：
病毒性肝炎如乙型、丙型肝炎等，病毒在肝脏内复制，会引起肝细胞炎症、肿胀，导致肝包膜受到牵拉，从而出现肝区闷胀不适。例如慢性乙型肝炎患者，病毒持续感染肝脏，炎症长期存在就可能让患者感觉肝区闷闷的不舒服。
2. 脂肪肝：
当肝脏内脂肪堆积过多，超过肝脏重量的5% - 10%时，就可能出现肝区闷胀不适。尤其是肥胖人群，患脂肪肝的几率较高，过多的脂肪在肝脏堆积，会使肝脏体积增大，刺激肝包膜，引发闷胀感。
二、胆道系统问题引发
1. 胆囊炎：
胆囊位于肝脏下方，胆囊炎发作时，炎症刺激可能会放射到肝区，导致肝区闷胀不适。急性胆囊炎发作时，除了右上腹疼痛，有时也会伴有肝区的闷胀感；慢性胆囊炎患者则可能经常感觉肝区隐隐有闷胀的感觉。
2. 胆结石：
胆结石如果卡在胆管等部位，会影响胆汁的排出，进而可能引起肝区闷胀不适。当结石移动刺激胆管时，这种闷胀感可能会比较明显，尤其是进食油腻食物后，症状可能会加重。
三、其他因素导致
1. 心理因素：
长期的焦虑、抑郁等不良情绪也可能导致肝区闷胀不适。有研究发现，约有10% - 15%的肝区闷胀不适患者可能是由心理因素引起。比如一些长期压力大、精神紧张的人，会出现躯体化症状，感觉肝区闷闷的，但实际肝脏并没有明显的器质性病变。
2. 邻近器官病变牵涉：
像右侧胸膜炎、右膈下脓肿等邻近肝脏的器官病变，也可能导致肝区闷胀不适。右侧胸膜炎时，炎症刺激胸膜，可能会让患者感觉肝区有闷胀感；右膈下脓肿时，脓肿的刺激也可能牵涉到肝区，引起闷胀不适的感觉。