肝区闷胀不适可能由多种原因引起。比如，肝炎患者中约有30% - 50%会出现肝区闷胀不适的症状，这是因为肝脏发生炎症时，肝细胞肿胀，会导致肝包膜受到牵拉，从而引发不适。
肝脏本身病变导致
病毒性肝炎： 像乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染后，病毒在肝脏内复制，会引起肝细胞炎症、坏死等病变，进而导致肝区闷胀不适。例如，慢性乙型肝炎患者长期受到病毒影响，肝脏持续处于炎症状态，就可能经常感觉肝区闷胀。脂肪肝： 肥胖人群中约有50% - 90%合并脂肪肝，当肝脏内脂肪堆积过多时，会使肝脏体积增大，肝包膜被拉伸，从而出现肝区闷胀不适。一般来说，体重指数较高的肥胖者更容易发生脂肪肝并出现相关症状。
胆道系统疾病引发
胆囊炎： 胆囊炎患者约有60% - 80%会有右上腹或肝区闷胀不适的表现。比如慢性胆囊炎，胆囊反复发炎，炎症刺激会导致肝区周围出现闷胀感，尤其是在进食油腻食物后，症状可能会加重。胆结石： 胆结石患者中约有30% - 40%会出现肝区闷胀不适。当胆结石堵塞胆管时，会引起胆道梗阻，导致胆汁排出不畅，进而影响肝脏的正常代谢，出现肝区闷胀。而且胆结石引起的不适可能会在进食后，尤其是进食高脂食物后更加明显。
其他因素造成
胸膜炎： 胸膜炎患者约有20% - 30%会累及右侧胸膜，从而刺激到肝脏周围组织，引起肝区闷胀不适。比如结核性胸膜炎患者，炎症波及肝区周围时，就可能出现这种症状。过度劳累： 长期过度劳累的人群中约有40% - 60%会出现肝区闷胀不适的情况。过度劳累会使身体免疫力下降，肝脏的代谢负担加重，导致肝脏处于相对缺血缺氧状态，进而引发肝区闷胀。一般连续高强度工作超过1周，就可能出现这种因劳累引起的肝区不适。