肝区闷胀不适可能由多种原因引起，比如肝脏本身的病变，像约15% - 25%的慢性乙型肝炎患者会有肝区闷胀不适的感觉；也可能是胆道系统的问题等。
一、肝脏相关疾病导致
1. 肝炎： 病毒性肝炎是常见原因，例如乙型病毒性肝炎，当病毒在肝脏内复制活跃，会引起肝脏细胞炎症水肿，导致肝包膜受牵拉，从而出现肝区闷胀不适。另外，药物性肝炎也可能引发，长期服用某些有肝毒性的药物，如抗结核药异烟肼等，可能损伤肝细胞，引起肝区不适。2. 脂肪肝： 随着生活方式改变，脂肪肝患病率逐渐上升。约50%的肥胖性脂肪肝患者可能出现肝区闷胀不适，这是因为肝脏内脂肪堆积过多，肝脏体积增大，刺激肝包膜导致。
二、胆道系统疾病引发
1. 胆囊炎： 急性胆囊炎发作时，炎症刺激胆囊周围组织，可放射至肝区，导致肝区闷胀不适。一般来说，急性胆囊炎患者中约有30% - 40%会伴有肝区的牵涉痛。慢性胆囊炎患者也可能间断出现肝区闷胀，尤其是在进食油腻食物后，症状可能加重。2. 胆管结石： 胆管内结石梗阻会引起胆管扩张、胆道压力升高，进而可能导致肝区闷胀。胆管结石患者中约20% - 30%会有不同程度的肝区不适表现，结石反复刺激胆管还可能引发炎症，加重不适症状。
三、其他因素导致
1. 胸膜炎： 胸膜炎患者如果炎症累及到右侧膈肌附近，可能会引起肝区牵涉性闷胀不适。比如结核性胸膜炎患者，炎症波及右侧时，就可能出现这种情况。2. 心理因素： 长期精神紧张、焦虑等心理状态也可能导致肝区闷胀不适。有研究发现，约10% - 15%的功能性胃肠病患者同时伴有肝区闷胀等躯体化症状，可能与心理因素导致的神经功能紊乱有关。