出现肋间神经痛的原因有多种。比如，胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等胸椎病变可能引发肋间神经痛，据统计，约有15% - 20%的肋间神经痛患者与胸椎病变相关。
胸椎病变导致
胸椎退变： 随着年龄增长，胸椎会发生退变，像骨质增生、椎间盘退变等情况，可能会压迫或刺激肋间神经，从而引发疼痛。一般40岁以上人群发生胸椎退变导致肋间神经痛的概率相对更高。胸椎结核： 结核杆菌感染胸椎后，会破坏胸椎的正常结构，进而影响到肋间神经，引起疼痛症状。这种情况虽然相对少见，但一旦发生，对肋间神经的影响较为明显。胸椎损伤： 胸部受到外伤，比如车祸、摔倒等导致胸椎骨折、脱位等损伤，会直接或间接刺激肋间神经，引发疼痛。有明确胸部外伤史的人更易出现因胸椎损伤导致的肋间神经痛。
病毒感染因素
带状疱疹病毒感染： 当人体免疫力下降时，潜伏在体内的带状疱疹病毒被激活，会侵犯肋间神经，引起剧烈的疼痛，同时皮肤上还会出现成簇的疱疹。约有半数以上的带状疱疹患者会伴有肋间神经痛的症状。其他病毒感染： 像流感病毒等感染后，也可能引发肋间神经的炎症反应，从而导致肋间神经痛，但相对带状疱疹病毒感染来说，这种情况发生的比例较低。
神经受压或损伤
胸腔内脏器病变： 胸腔内的一些脏器发生病变，比如胸膜炎、冠心病等，可能会刺激肋间神经，导致疼痛。例如胸膜炎患者，炎症刺激可能波及肋间神经，引发疼痛，这类患者中约有20% - 30%会出现肋间神经痛的伴随症状。神经本身的损伤： 如手术过程中不小心损伤了肋间神经，或者局部受到外伤导致肋间神经损伤，都可能引起肋间神经痛。有过胸部手术史或者胸部外伤史的人需要警惕神经损伤导致的肋间神经痛。