抑郁症的形成是多种因素共同作用的结果。据研究表明，大约有遗传因素、大脑神经递质变化以及心理社会因素等多方面原因参与其中。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有抑郁症患者，那么亲属患抑郁症的风险会比普通人群高。研究发现，抑郁症具有一定的遗传度，血缘关系越近，遗传影响越明显。例如，父母一方患有抑郁症，子女患抑郁症的概率比常人高10% - 15%左右。基因的易感性： 某些特定的基因变异可能会增加个体患抑郁症的易感性。比如5 - 羟色胺转运体基因的短等位基因携带者，相对更容易在遭遇不良生活事件时发生抑郁症。
大脑神经递质变化方面
5 - 羟色胺失衡： 5 - 羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质。当大脑中的5 - 羟色胺含量降低时，就容易出现情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。例如，正常人体内5 - 羟色胺水平保持在一定范围，若因各种原因导致其分泌减少或作用异常，就可能引发抑郁症。去甲肾上腺素失调： 去甲肾上腺素也是影响情绪的重要神经递质之一。它参与调节人的心境、注意力等。当去甲肾上腺素功能不足时，会影响大脑对情绪的调控，增加抑郁症发生的可能性。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历严重的负性生活事件，如亲人离世、失恋、失业等，会大大增加患抑郁症的风险。比如，一个人在短时间内同时遭遇失业和家庭破裂的双重打击，那么他患抑郁症的概率会显著升高。一般来说，经历重大负性生活事件后的3 - 6个月内，是抑郁症高发的时间段。长期的压力累积： 长期处于高压力的生活环境中，像长期面临高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，也容易引发抑郁症。例如，长期从事高强度且竞争激烈的工作，每天工作时间长达10小时以上，长期处于精神紧绷状态，久而久之就可能出现抑郁情绪并发展为抑郁症。