多发性肺大泡通常是多种因素共同作用导致的。一般来说，先天性因素是其中一个方面，比如一些儿童可能因先天性支气管发育异常，出现小支气管瓣膜功能障碍，使得空气能进入肺泡但不易排出，久而久之形成肺大泡，这类情况在青少年群体中相对常见。
一、肺部基础疾病相关因素
1. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：这是导致多发性肺大泡较常见的原因之一。在COPD患者中，由于气道炎症，气道狭窄，气体进出受阻，肺泡内压力不断升高，肺泡壁破裂融合，逐渐形成多个肺大泡。据统计，约有半数以上的COPD患者会并发肺大泡。2. 支气管哮喘：哮喘患者长期反复发作的气道痉挛、炎症，会使肺泡内压力改变。反复的气流受限刺激肺泡，导致肺泡壁破裂，进而形成多发性肺大泡。有研究发现，哮喘病史超过10年的患者，发生肺大泡的风险明显增加。
二、肺部感染因素
1. 肺炎：严重的肺部感染，如肺炎链球菌肺炎等，若没有得到及时有效的治疗，炎症会破坏肺泡组织。细菌产生的毒素等会损伤肺泡壁，引发肺泡融合，从而形成多发性肺大泡。尤其是儿童时期反复发生严重肺炎，成年后出现多发性肺大泡的几率会增高。2. 肺结核：结核分枝杆菌感染肺部后，会引起肺部组织的免疫反应和炎症破坏。结核病灶周围的肺泡可能会因为炎症波及而破裂融合，形成多发性肺大泡。在一些肺结核患病时间较长且治疗不规范的患者中较为常见。
三、其他因素
1. 长期吸烟：吸烟是一个重要的高危因素。烟草中的尼古丁、焦油等有害物质会损伤气道上皮细胞，影响肺部的正常防御功能。长期吸烟的人，气道纤毛运动受抑制，容易发生气道炎症，进而导致肺泡结构破坏，增加多发性肺大泡的发生风险。有调查显示，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过10年的人群，患多发性肺大泡的概率比不吸烟人群高3 - 5倍。2. 年龄因素：随着年龄的增长，肺部组织会逐渐出现退行性变。老年人的肺泡壁弹性下降，更容易发生破裂融合。60岁以上的老年人中，多发性肺大泡的发生率相对较高。