胆囊内结石的形成是多种因素共同作用的结果。通常来说，胆汁中成分的比例失调是关键，比如胆汁中的胆固醇、胆色素等浓度异常，就容易促使结石形成。
胆汁成分比例失调相关
胆固醇过饱和： 正常情况下，胆汁中的胆固醇、胆盐与卵磷脂保持一定比例，若胆固醇含量相对过高，超过了胆汁中胆盐和卵磷脂溶解胆固醇的能力，胆固醇就会析出结晶，逐渐形成结石。据统计，约70%的胆囊结石是胆固醇结石。胆色素代谢异常： 当胆道感染时，大肠杆菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会将胆汁中的结合胆红素水解为游离胆红素，游离胆红素与钙结合形成胆红素钙，进而沉淀形成胆红素结石。
胆囊收缩功能异常方面
胆囊收缩排空受阻： 胆囊收缩功能减退或者排空延迟时，胆汁在胆囊内淤积，胆汁中的成分就容易沉淀形成结石。比如一些长期禁食、完全胃肠外营养的患者，胆囊缺乏食物刺激，收缩减少，胆汁淤积，就更容易长结石。胆囊黏膜损伤影响： 胆囊黏膜受到损伤时，比如手术、创伤、某些化学物质刺激等，会改变胆囊黏膜的正常功能，影响胆汁的浓缩和成分代谢，为结石形成创造条件。比如曾有过胆囊手术史的患者，胆囊结构改变，结石发生风险相对增加。
饮食与代谢因素关联
高胆固醇饮食影响： 长期摄入高胆固醇食物，像动物内脏、蛋黄等，会使胆汁中胆固醇含量升高，增加胆固醇结石形成几率。有研究表明，每日胆固醇摄入量超过500毫克的人群，胆囊结石发生率比摄入量低的人群高出不少。肥胖与代谢综合征： 肥胖人群体内脂肪代谢紊乱，会导致胆汁中胆固醇、游离胆红素等成分异常，容易长结石。同时，代谢综合征患者往往存在胰岛素抵抗等问题，也会影响胆汁成分及胆囊功能，促进结石形成。