急性细菌性痢疾主要通过抗菌治疗来控制病情，一般选用敏感抗菌药物，如喹诺酮类药物等有较好疗效，但儿童、孕妇等特殊人群用药需谨慎。
抗菌药物选择
喹诺酮类药物： 如诺氟沙星等，对痢疾杆菌有较好的抗菌活性，能抑制细菌DNA旋转酶，阻碍细菌DNA复制，从而发挥杀菌作用。不过儿童、孕妇一般不选用此类药物，因为可能影响骨骼发育等。头孢菌素类： 像头孢曲松等，也是常用的抗菌药物，通过抑制细菌细胞壁的合成来杀菌。对于不能用喹诺酮类药物的患者，可考虑选用头孢菌素类。
一般治疗措施
隔离休息： 患者需要隔离，避免传染给他人，同时要充分休息，减少体力消耗，有助于身体恢复。一般建议隔离至症状消失、大便培养连续2次阴性为止。饮食调整： 急性期应给予易消化的流质或半流质饮食，如米汤、藕粉等，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，以免加重肠道负担。病情好转后可逐渐过渡到正常饮食，但仍要注意清淡、营养均衡。
对症支持治疗
补液治疗： 如果患者有脱水情况，需要进行补液。轻度脱水可口服补液盐，中重度脱水则需要静脉补液，补充丢失的水分和电解质，维持水、电解质和酸碱平衡。一般根据脱水程度计算补液量，轻度脱水口服补液盐的量约为50 - 80ml/kg。退热治疗： 若患者伴有发热，体温超过38.5℃时，可考虑使用物理降温，如温水擦浴等，必要时可使用退热药物，如对乙酰氨基酚等，但要注意药物的使用禁忌和剂量等问题，儿童使用退热药物需严格按照体重等计算剂量。