肝硬化主要是由多种慢性肝病反复损伤肝脏引起的，比如有超过80%的肝硬化是由病毒性肝炎、慢性酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病等因素导致。
病毒性肝炎引起
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体免疫反应攻击肝细胞，长期如此就会逐渐导致肝脏纤维化，进而发展为肝硬化。据统计，慢性乙肝患者中约有10% - 20%会在10 - 20年内发展为肝硬化。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易慢性化，不少患者会慢慢出现肝脏炎症，不断损伤肝细胞，最终引发肝硬化，而且丙肝发展为肝硬化的速度可能比乙肝更快。
慢性酒精性肝病导致
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，引起肝细胞变性、坏死，进而导致肝脏纤维组织增生，长期以往就会形成肝硬化。一般来说，男性每日饮酒折合酒精量超过40克，持续5年以上，就可能引发酒精性肝硬化；女性相对更敏感，每日饮酒折合酒精量超过20克，持续5年以上也易患酒精性肝硬化。
非酒精性脂肪性肝病相关
肥胖与代谢紊乱： 肥胖人群中很多伴有胰岛素抵抗等代谢紊乱情况，过多的脂肪在肝脏堆积，会引起肝脏炎症反应，逐步损伤肝细胞，导致肝脏纤维化，最终发展为非酒精性脂肪性肝病相关的肝硬化。尤其是那些体重指数（BMI）超过28，同时合并有高血糖、高血脂等代谢问题的人，患非酒精性脂肪性肝病相关肝硬化的风险更高。
自身免疫性肝病所致
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，引发慢性炎症，持续的炎症会破坏肝脏结构，导致肝脏纤维化，最终发展为肝硬化。这种疾病在女性中相对多见，而且如果不及时治疗，病情会逐渐进展。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫反应攻击胆管，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏炎症和纤维化，慢慢发展为肝硬化，患者会出现皮肤瘙痒、黄疸等症状，病情若不控制也会不断恶化。