肝硬化主要是由多种慢性肝病反复损伤肝脏引起的。比如，全球有相当一部分肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙肝病毒感染，如果没有得到有效控制，大约有10%~20%的慢性乙肝患者会发展为肝硬化；丙肝病毒感染后，发展为肝硬化的比例更高，可达50%左右。
病毒性肝炎引起
乙肝病毒感染：乙肝病毒持续在体内复制，会不断攻击肝细胞，引发炎症反应。长期的炎症刺激会让肝细胞逐渐坏死、纤维化，慢慢就发展成肝硬化。一般来说，慢性乙肝患者如果没有规范治疗，经过数年甚至数十年可能进展为肝硬化。丙肝病毒感染：丙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内繁殖，引起免疫反应损伤肝细胞，导致肝脏持续炎症，进而促使肝纤维化形成，最终发展为肝硬化。
酒精性因素
长期大量饮酒：酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精的中间代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用，会损伤肝细胞，引起肝细胞变性、坏死。长期大量饮酒，比如每天饮酒量折合乙醇超过40克，持续5年以上，就容易引发酒精性肝病，逐步发展为肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎：自身免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续炎症。如果得不到有效控制，炎症反复刺激肝脏，就会使肝组织不断纤维化，最终发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见。
胆汁淤积
原发性胆汁性胆管炎：胆管遭到自身免疫攻击，胆汁排泄受阻，胆汁在肝脏内淤积，长期胆汁淤积会损伤肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死和纤维化，逐渐发展为肝硬化。原发性硬化性胆管炎：胆管发生炎症和纤维化，导致胆管狭窄、阻塞，胆汁排出不畅，进而影响肝脏正常功能，引发肝硬化。