肝硬化主要是由多种慢性肝病反复损伤肝脏引起的，比如全球范围内，约有60%~80%的肝硬化是由病毒性肝炎导致的，像乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）持续感染，就会慢慢损害肝脏，引发肝硬化。
病毒性肝炎因素
乙型肝炎病毒： 乙肝病毒感染后，病毒会在肝细胞内持续复制，免疫系统不断攻击受感染的肝细胞，长期炎症损伤会使肝脏纤维组织增生，逐渐发展为肝硬化。一般感染乙肝病毒后，若没有得到有效控制，经过10~20年左右有可能进展为肝硬化。丙型肝炎病毒： 丙肝病毒感染后，相比乙肝，更容易慢性化，约有50%~85%的丙肝患者会发展为慢性肝炎，进而慢慢进展为肝硬化，这个过程可能需要10~30年。
酒精性因素
长期大量饮酒： 长期每天摄入酒精80克以上，持续10年左右，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。比如男性每天饮酒超过40克酒精（相当于50度白酒100毫升），女性每天超过20克，长时间就会对肝脏造成损伤。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精的中间代谢产物乙醛对肝细胞有直接毒性作用，会导致肝细胞变性、坏死，促使纤维组织增生，最终引发肝硬化。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击肝脏细胞，引发持续的肝脏炎症。如果没有得到及时有效的治疗，病情会逐渐进展，破坏肝脏正常结构，导致纤维组织增生，进而发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见，发病年龄多在30~40岁左右。原发性胆汁性胆管炎： 是一种自身免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病，免疫系统攻击胆管细胞，导致胆管破坏、胆汁淤积，进而引起肝脏炎症和纤维组织增生，最终发展为肝硬化。多见于中年女性，起病比较隐匿，早期可能没有明显症状，随着病情进展会出现乏力、瘙痒、黄疸等表现。