抑郁症的病因较为复杂，目前认为是生物、心理、社会环境等多方面因素共同作用的结果。据研究，遗传因素在抑郁症的发病中占比较大，约30%~40%的抑郁症患者有家族遗传史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么个体患抑郁症的风险会比普通人群高。比如，父母一方患有抑郁症，子女患病的概率约为12%~20%；如果父母双方都患有抑郁症，子女患病概率则会升至25%~50%。基因层面影响： 一些特定的基因变异会增加患抑郁症的易感性。例如，5-羟色胺转运体基因的多态性与抑郁症的发生密切相关，某些基因型的个体对环境压力的耐受性较差，更容易出现抑郁情绪。
大脑神经递质方面
5-羟色胺失衡： 5-羟色胺是一种与情绪调节密切相关的神经递质。当大脑中的5-羟色胺水平降低时，就容易引发抑郁症。例如，正常情况下大脑突触间隙中的5-羟色胺浓度维持在一定范围，以保证情绪稳定，而抑郁症患者往往存在5-羟色胺转运体功能异常，导致5-羟色胺重摄取增加，使得突触间隙中5-羟色胺含量减少。去甲肾上腺素失调： 去甲肾上腺素也是影响情绪的重要神经递质。它参与调节人的心境、警觉性等。抑郁症患者脑内去甲肾上腺素能神经元功能可能出现紊乱，导致去甲肾上腺素分泌或作用异常，进而影响情绪状态，出现抑郁相关的症状。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历严重的负面生活事件，如亲人离世、失恋、失业、重大经济损失等，会显著增加抑郁症的发病风险。例如，在经历配偶死亡后的6个月内，个体患抑郁症的概率比平常高出10倍左右。长期慢性压力： 长期处于慢性压力环境中，像长期面临高强度的工作压力、持续的家庭矛盾等，会使身体一直处于应激状态，导致神经内分泌功能紊乱，从而增加患抑郁症的可能性。比如，长期从事高强度且重复性高的工作，精神长期高度紧张，就容易引发抑郁情绪并逐渐发展为抑郁症。