抑郁症的发生是多种因素共同作用的结果。据研究，大约有遗传因素、生物学因素以及心理社会因素等多方面原因。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有抑郁症，那么其他家庭成员患抑郁症的风险会比普通人群高。有研究表明，抑郁症患者的亲属中患抑郁症的概率比一般人群高10 - 30倍。血缘关系越近，遗传影响越明显。比如，父母患有抑郁症，其子女患抑郁症的风险就相对较高。
生物学因素方面
大脑神经递质变化： 大脑中的神经递质如5 - 羟色胺、去甲肾上腺素等出现失衡时，容易引发抑郁症。例如，当大脑中的5 - 羟色胺水平降低时，就可能导致情绪低落、兴趣减退等抑郁症状。另外，脑内的神经内分泌功能失调也与抑郁症相关，像下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴功能亢进，会使皮质醇等激素分泌异常，长期的皮质醇升高会影响神经细胞的功能，增加抑郁症的发病风险。
心理社会因素方面
重大生活事件： 经历重大的负性生活事件，如亲人离世、婚姻破裂、失业等，会增加患抑郁症的几率。例如，一个人在短时间内同时遭遇失业和家庭变故，那么他患上抑郁症的可能性就会大大提高。长期的压力状态： 长期处于高压力的环境中，比如长时间高强度的工作、学习压力，或者长期生活在不和谐的家庭氛围中，也容易诱发抑郁症。比如一些从事高强度脑力工作的人群，长期面临巨大的工作压力，患抑郁症的风险比普通人群要高。而且，性格因素也有影响，性格较为内向、孤僻、敏感、神经质的人，相对更容易患上抑郁症。这类人往往在面对生活中的挫折和困难时，更难调整自己的心态，容易陷入消极情绪中难以自拔。