长口唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。据统计，约有60% - 90%的成人曾感染过Ⅰ型单纯疱疹病毒。
病毒感染途径
直接接触传播：当与已经感染单纯疱疹病毒的人密切接触时，比如共同使用餐具、毛巾等，病毒可能通过直接接触口唇部位而侵入人体。例如，孩子与感染病毒的家长亲吻，就容易被传染。飞沫传播：在患者说话、打喷嚏、咳嗽时，会产生含有病毒的飞沫，健康人吸入这些飞沫后也可能被感染。比如在人群密集的场所，病毒容易通过这种方式传播开来。
自身因素影响
免疫力低下：当人体的免疫力下降时，比如过度疲劳、患有某些慢性疾病（如艾滋病等）、长期服用免疫抑制剂等情况，身体对单纯疱疹病毒的抵御能力减弱，就更容易长口唇疱疹。例如，一个人连续熬夜加班后，身体免疫力降低，就可能在口唇部位长出疱疹。发热性疾病后：当人体发生发热性疾病，如感冒、肺炎等疾病后，身体的抵抗力会暂时下降，此时单纯疱疹病毒就容易趁机活跃起来，导致口唇疱疹的发生。比如患重感冒退烧后，口唇周围出现疱疹。
诱发因素刺激
阳光暴晒：长时间的阳光暴晒会损伤口唇部位的皮肤黏膜，使皮肤的屏障功能减弱，从而增加单纯疱疹病毒感染的机会，容易引发口唇疱疹。比如在炎热的夏天长时间户外活动且没有做好防晒措施的人，口唇疱疹的发病风险会升高。精神压力过大：长期处于高压力状态下，会影响人体的内分泌和免疫系统功能，使得身体更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，进而导致口唇疱疹的出现。例如，面临重要考试的学生，精神压力大时可能会长口唇疱疹。