口唇疱疹主要是由单纯疱疹病毒（HSV）感染引起的，其中约90%由单纯疱疹病毒1型（HSV-1）导致。
病毒感染途径
直接接触传播： 当健康人接触到口唇疱疹患者病变部位的疱液，就有可能被感染。比如与患者共用餐具、毛巾等个人物品时，就存在感染风险。飞沫传播： 在患者打喷嚏、说话时产生的飞沫中含有病毒，近距离接触这些飞沫也可能引发感染。
自身因素影响
免疫力下降： 当人体免疫力降低时，比如长期熬夜、过度劳累、患有某些慢性疾病（如糖尿病等）、接受免疫抑制治疗等情况，身体对抗病毒的能力减弱，就更容易引发口唇疱疹。例如，长期熬夜的人，免疫力会在一段时间内明显下降，此时感染单纯疱疹病毒后就较易出现口唇疱疹症状。发热性疾病： 像感冒、肺炎等发热性疾病发生时，身体的免疫状态改变，也容易促使潜伏在体内的单纯疱疹病毒活跃起来，导致口唇疱疹发作。比如患重感冒体温升高后，不少人会出现口唇周围长疱疹的情况。
环境因素作用
气候干燥： 在干燥的气候环境下，口唇部位的皮肤容易缺水，皮肤屏障功能可能受到影响，这会增加单纯疱疹病毒感染口唇部位的几率。例如在秋冬季节，气候相对干燥，口唇疱疹的发病几率可能会有所升高。紫外线照射： 过度的紫外线照射会损伤口唇部位的皮肤，使皮肤的抵抗力下降，从而为单纯疱疹病毒感染创造条件。比如长时间在太阳下暴晒后，有些人就可能出现口唇疱疹。