上嘴唇长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中最常见的是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的传染性，当人体抵抗力下降时就容易发病，比如过度疲劳、感冒发烧等情况后，约有10%的人可能会出现上嘴唇长疱疹的情况。
病毒感染途径
直接接触传播： 与已经感染单纯疱疹病毒的人进行密切接触，像亲吻、共同使用餐具等，病毒就有可能通过直接接触传播到上嘴唇部位引发疱疹。飞沫传播： 在患者打喷嚏、咳嗽时，含有病毒的飞沫会在空气中悬浮，健康人吸入后也可能被感染，从而导致上嘴唇长疱疹。
自身抵抗力因素
免疫力低下时易发病： 当人体处于疲劳状态，比如连续熬夜、过度劳累后，身体的免疫力会下降，这时候单纯疱疹病毒就容易活跃起来，导致上嘴唇长疱疹。一般来说，成年人连续熬夜超过24小时后，免疫力明显降低，就增加了发病风险。患有基础疾病影响： 像患有糖尿病、艾滋病等基础疾病的人，自身的免疫系统功能受到影响，更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，进而出现上嘴唇长疱疹的情况，这类人群发病概率比正常人高出数倍。
环境因素影响
气候干燥刺激： 在气候比较干燥的季节，比如秋冬季节，嘴唇部位的皮肤容易缺水，皮肤的屏障功能减弱，单纯疱疹病毒就更容易入侵，导致上嘴唇长疱疹。尤其是在北方地区，秋冬季节空气湿度通常较低，发病概率相对较高。紫外线过度照射： 长时间在阳光下暴晒，上嘴唇皮肤受到过多紫外线照射，皮肤的防御能力被破坏，单纯疱疹病毒就可能趁虚而入，引发疱疹。如果连续暴晒超过2小时，上嘴唇皮肤被晒伤的风险增加，长疱疹的可能性也会增大。