急性血源性骨髓炎主要是由化脓性细菌感染引起的。致病菌大多为金黄色葡萄球菌，约占80%~90%，乙型链球菌约占10%左右。
感染途径方面
血行播散： 身体其他部位的感染病灶，比如皮肤疖肿、扁桃体炎、中耳炎等，细菌可通过血液循环到达骨组织。当人体抵抗力下降时，细菌容易在骨内定植引发感染。例如，儿童皮肤黏膜屏障功能相对较弱，更容易通过血行播散发生急性血源性骨髓炎。直接蔓延： 邻近的软组织感染直接蔓延至骨组织，比如开放性骨折后，伤口污染导致骨感染；或者周围软组织的化脓性炎症直接向骨内侵袭。不过这种情况相对血行播散来说占比相对少一些。
发病部位特点
多见于儿童和青少年： 儿童骨骺板附近的微小终末动脉与毛细血管往往弯曲成为血管襻，血流缓慢，细菌容易在此处停留。12岁以下儿童患急性血源性骨髓炎较多，这是因为儿童的骨骼生长活跃，干骺端血流丰富，为细菌提供了良好的滋生环境。常见部位： 下肢的胫骨上段和股骨下段最为多见，其次是肱骨与髂骨。这与这些部位的解剖特点有关，比如胫骨上段和股骨下段的干骺端血供丰富，容易成为细菌侵袭的目标。
机体自身因素
免疫力低下： 当人体免疫力降低时，比如患有糖尿病、长期使用免疫抑制剂等情况，身体抵御细菌的能力下降，更容易发生急性血源性骨髓炎。例如，糖尿病患者血糖控制不佳时，机体抗感染能力减弱，细菌容易在骨组织中滋生繁殖。骨骼结构特点： 儿童的骨皮质较薄，一旦发生感染，脓液容易突破骨皮质形成骨膜下脓肿，进而侵入软组织，导致病情扩散。而且儿童的骨小梁较细，感染容易在骨髓腔内蔓延。