糖尿病肾病主要是长期高血糖引发的肾脏病变。据统计，病程超过10年的糖尿病患者中，约有30% - 40%会发展为糖尿病肾病。
高血糖的长期损伤：
血糖持续升高的影响： 当人体血糖长期处于高水平时，会使肾小球内的高滤过状态持续存在。高血糖会导致肾小球毛细血管基底膜增厚，肾小球系膜区基质增多。例如，高血糖会促使肾小球系膜细胞增生，细胞外基质合成增加，进而改变肾小球的结构和功能。代谢紊乱的连锁反应： 高血糖还会引起一系列代谢紊乱，影响肾脏的血流动力学。血糖升高会使肾脏血管收缩物质如血管紧张素Ⅱ等分泌增加，导致肾血流量改变，进一步加重肾脏的损伤，使得肾脏过滤功能逐渐出现异常，慢慢发展为糖尿病肾病。
遗传易感性因素：
家族遗传倾向： 部分人群存在遗传易感性，如果家族中有糖尿病肾病的病史，那么个体患糖尿病肾病的风险会相对增加。研究发现，某些基因的多态性与糖尿病肾病的发生密切相关。比如，一些参与糖代谢、炎症反应等相关通路的基因变异，会使个体对高血糖导致肾脏损伤的易感性提高。个体基因差异： 不同个体的基因存在差异，这些差异会影响身体对高血糖的应对机制。例如，有的个体肾脏局部的生长因子调节机制存在基因层面的缺陷，在高血糖环境下，就更容易出现肾脏结构和功能的异常改变，从而引发糖尿病肾病。
其他相关危险因素：
高血压的协同作用： 高血压与糖尿病肾病常常相互影响、协同加重肾脏损害。高血压会使肾小球内压力增高，进一步损伤肾小球滤过膜。对于糖尿病患者来说，合并高血压会加速糖尿病肾病的进展。据统计，糖尿病合并高血压的患者，发展为终末期肾病的速度比单纯糖尿病患者快很多。血脂异常的影响： 血脂异常也是糖尿病肾病的危险因素之一。高脂血症会导致肾小球毛细血管壁脂质沉积，影响肾小球的滤过功能，同时还会促进肾脏炎症反应和纤维化进程。例如，高胆固醇血症会使肾小球系膜细胞摄取脂质增加，引发细胞内脂质沉积，导致系膜细胞功能异常，促进糖尿病肾病的发生发展。