口腔癌的发生通常与多种因素相关。有研究表明，大约3/4的口腔癌患者有长期吸烟史，每日吸烟20支以上连续超过20年者，口腔癌的发生率会明显升高。
一、吸烟与饮酒因素
吸烟： 吸烟是口腔癌的重要危险因素之一。烟草燃烧产生的多种有害物质，如多环芳烃、亚硝胺等，会长期刺激口腔黏膜，导致黏膜细胞发生基因突变，增加癌变的可能性。长期吸烟的人，口腔癌的发病风险比不吸烟者高出数倍。饮酒： 过度饮酒也是引发口腔癌的因素。酒精会损伤口腔黏膜，使黏膜处于充血、水肿状态，长期如此会降低黏膜的防御功能，同时酒精还可能作为溶剂，促进其他致癌物质的吸收和利用，与吸烟协同作用时，会大大增加口腔癌的发病几率。
二、口腔卫生与不良习惯因素
口腔卫生差： 口腔卫生状况不佳，容易滋生细菌、真菌等微生物，这些微生物长期刺激口腔黏膜，可能引发慢性炎症，而炎症的长期存在是导致细胞癌变的诱因之一。例如，牙菌斑长期堆积，会增加患口腔癌的风险。不良咀嚼习惯： 长期咀嚼槟榔也是导致口腔癌的重要原因。槟榔纤维粗糙，长期咀嚼会反复摩擦口腔黏膜，造成黏膜损伤，而且槟榔中含有的槟榔碱等成分具有细胞毒性，可诱发细胞的恶性转化，在一些槟榔流行地区，口腔癌的发病率明显升高。
三、紫外线照射与病毒感染因素
紫外线照射： 长期暴露在阳光下，尤其是嘴唇部位长期受紫外线照射，会损伤唇部皮肤和黏膜的细胞DNA，增加唇癌等口腔癌的发生风险。例如，长期从事户外工作且不注意唇部防晒的人群，唇癌的发病率相对较高。病毒感染： 人乳头瘤病毒（HPV）感染与口腔癌的发生也有一定关系。某些亚型的HPV可整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞的正常生长调控，导致细胞异常增殖，进而引发口腔癌。此外，EB病毒等也可能在口腔癌的发生发展中起到一定作用。