身上长脂肪瘤的原因目前尚未完全明确，一般认为可能与多种因素有关。比如，有研究发现遗传因素可能起到一定作用，如果家族中有亲属患有脂肪瘤，那么个体患脂肪瘤的风险可能会有所增加。
遗传因素影响
家族遗传倾向： 某些遗传基因的突变可能会使机体更容易形成脂肪瘤。有家族史的人群，相比没有家族史的人，患脂肪瘤的概率大概会高出20% - 30%左右。也就是说，如果家族中有人患脂肪瘤，那么自身患病几率相对会比家族中无人患病的人要高一些。基因变异相关： 特定的基因变异会干扰脂肪细胞的正常代谢和生长调控，从而导致脂肪瘤的形成。不过具体是哪些基因以及如何通过基因变异引发脂肪瘤，还在进一步的研究当中，但可以确定遗传因素是其中一个重要方面。
脂肪代谢异常
脂肪代谢紊乱： 当人体的脂肪代谢出现紊乱时，脂肪细胞的合成与分解失衡。例如，体内某些酶的活性异常，会影响脂肪的正常代谢过程。如果脂肪合成速度大于分解速度，多余的脂肪就可能在局部堆积，逐渐形成脂肪瘤。一般来说，长期饮食不规律、高热量饮食的人群，脂肪代谢异常的几率相对较高，更容易长脂肪瘤。脂质代谢相关疾病影响： 像糖尿病患者，由于自身糖代谢和脂代谢的紊乱，患脂肪瘤的风险会比正常人高。因为糖尿病患者体内的胰岛素抵抗等问题会影响脂肪的代谢平衡，使得脂肪更容易在皮下聚集形成脂肪瘤。
慢性炎症刺激
局部慢性炎症： 皮肤或皮下组织的慢性炎症长期刺激，可能会导致脂肪细胞异常增生。比如长期存在的痤疮、皮肤损伤后反复感染等慢性炎症情况，会使局部组织处于炎症状态，进而刺激脂肪细胞增殖，增加脂肪瘤形成的可能性。有研究表明，长期受慢性炎症刺激的部位，脂肪瘤的发生率比正常皮肤部位要高约1.5倍。炎症因子作用： 慢性炎症会释放一些炎症因子，这些炎症因子会影响脂肪细胞的生长信号通路，促使脂肪细胞过度增殖，最终形成脂肪瘤。例如白细胞介素 - 6等炎症因子，在慢性炎症环境中会发挥作用，干扰脂肪细胞的正常生理功能，导致脂肪瘤出现。