肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如胸椎退变、胸椎结核、胸椎损伤等，其中胸椎退变较为常见，约占相关病因的一定比例。
胸椎病变引起
胸椎退变：随着年龄增长，胸椎的椎间盘会发生退变，椎间隙变窄、椎体边缘骨质增生等，这些变化可能会刺激到周围的肋间神经，从而引发肋间神经痛。一般在40岁以上人群中，胸椎退变导致肋间神经痛的情况相对较多见。胸椎结核：结核杆菌感染胸椎后，会破坏胸椎的骨质和周围组织，炎症刺激肋间神经，也会引起肋间神经痛。患者可能还会伴有低热、盗汗、乏力等全身症状。胸椎损伤：胸部受到直接撞击、车祸伤等外伤时，可能会导致胸椎骨折、脱位等损伤，损伤部位附近的肋间神经受到刺激或压迫，就会出现肋间神经痛。比如从高处坠落、重物砸伤胸部等情况都可能造成胸椎损伤进而引发肋间神经痛。
胸部疾病相关
胸膜炎：胸膜炎是胸膜的炎症，当炎症波及到肋间神经时，就会引起肋间神经痛。胸膜炎患者通常会有胸痛、咳嗽等症状，疼痛可能会沿肋间神经分布区域放射。例如结核性胸膜炎就比较容易合并肋间神经痛。胸腔脏器病变：像冠心病、心肌梗死等心脏疾病，有时疼痛会放射到胸部肋间部位，被误认为是肋间神经痛；肺部的肿瘤、肺炎等疾病，也可能刺激到肋间神经，导致肋间神经痛。比如肺癌患者如果肿瘤侵犯到胸膜或肋间神经，就可能出现肋间神经痛的表现。
病毒感染因素
带状疱疹病毒感染：当人体免疫力下降时，潜伏在体内的带状疱疹病毒被激活，会侵犯肋间神经，引起带状疱疹，同时伴有剧烈的肋间神经痛。这种疼痛通常比较尖锐、难忍，皮肤还会出现成簇的疱疹。一般在成年人中，尤其是免疫力较低的人群，更容易因带状疱疹病毒感染引发肋间神经痛。