腋下淋巴结肿大的原因有多种。一般来说，感染是常见原因之一，比如当人体受到细菌感染时，像金黄色葡萄球菌、链球菌等入侵，就可能引发腋下淋巴结肿大，这种情况在局部皮肤有破损感染时较为常见。另外，病毒感染也会导致，例如EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，就可能出现腋下淋巴结肿大的现象，通常还会伴有发热、咽痛等症状。
感染性因素导致
细菌感染引发： 当身体某个部位受到细菌侵袭，比如上肢、胸部皮肤有细菌感染，细菌就会沿着淋巴管蔓延到腋下淋巴结，引起淋巴结反应性增生肿大。像乳腺炎患者，就可能伴随腋下淋巴结肿大，这种情况下一般能看到局部皮肤有红、肿、热、痛等表现。病毒感染引发： 像疱疹病毒感染引起的带状疱疹，除了皮肤出现疱疹外，也可能导致腋下淋巴结肿大，往往还会有疼痛感觉，而且淋巴结可能会有一定程度的压痛。
肿瘤性因素导致
恶性肿瘤转移： 乳腺癌是比较常见的能导致腋下淋巴结转移的肿瘤。乳腺癌细胞可通过淋巴道转移到腋下淋巴结，使得腋下淋巴结肿大，这种肿大的淋巴结质地较硬，活动度差，而且可能会逐渐融合。另外，肺癌等其他部位的恶性肿瘤也可能转移到腋下淋巴结，引起肿大。原发于淋巴系统的肿瘤： 比如淋巴瘤，也会出现腋下淋巴结肿大，通常是无痛性的进行性肿大，可能还会伴有发热、盗汗、消瘦等全身症状。
反应性增生因素导致
免疫反应引起： 自身免疫性疾病可能会导致腋下淋巴结反应性增生肿大，像系统性红斑狼疮患者，除了有皮肤、关节等多系统症状外，也可能出现腋下淋巴结肿大。药物等因素引起： 某些药物过敏等情况也可能引发腋下淋巴结反应性肿大，不过这种情况相对较少见，但也需要引起重视，一旦怀疑与药物有关，应及时就医评估。