肋间神经痛通常是由多种原因引起的，比如胸椎病变就可能导致，像胸椎结核、胸椎损伤等情况，大约有20% - 30%的肋间神经痛与胸椎病变相关。
疾病因素导致
胸椎病变： 胸椎的一些疾病是常见诱因。胸椎结核会破坏胸椎的正常结构，影响到周围的神经，进而引发肋间神经痛；胸椎损伤，无论是外伤导致的骨折等，还是慢性的劳损引起的胸椎退变，都可能压迫肋间神经，从而出现疼痛症状。神经炎症： 病毒感染是引发神经炎症的常见原因之一。比如带状疱疹病毒感染，在出疹前可能就会出现肋间神经痛，这种情况大约占肋间神经痛病因的10%左右；另外，自身免疫性疾病也可能累及肋间神经，导致神经发生炎症反应，引起疼痛。
胸部疾病引发
胸腔脏器病变： 心脏方面的疾病，像冠心病，当心肌缺血时，有时疼痛会放射到胸部，表现为类似肋间神经痛的症状；肺部疾病，如胸膜炎，炎症刺激胸膜，可能会波及肋间神经，导致肋间神经痛，大约有15%的肋间神经痛患者是由胸腔脏器病变引起的。纵隔肿瘤： 纵隔内的肿瘤生长到一定程度时，会压迫周围的肋间神经，从而引发肋间神经痛。不过这种情况相对较少见，但也是需要考虑的一个因素。
其他因素影响
不良生活方式： 长期不良的姿势，比如长时间伏案工作、弯腰驼背等，会使胸椎及周围肌肉处于紧张状态，容易压迫肋间神经，长期如此就可能引发肋间神经痛；过度劳累也会加重身体的负担，影响神经的正常状态，增加肋间神经痛的发生风险。年龄因素： 中老年人相对更容易出现肋间神经痛，这是因为随着年龄增长，胸椎会出现退变，神经也会有一定程度的老化，所以中老年人发生肋间神经痛的几率比年轻人要高一些。