能引起肾病综合征的因素有多种。其中，一些自身免疫性疾病就可能引发肾病综合征，比如系统性红斑狼疮，有研究表明约50%以上的系统性红斑狼疮患者会出现肾脏受累进而发展为肾病综合征。
自身免疫性疾病相关
系统性红斑狼疮： 这是一种累及多系统的自身免疫性疾病，当它累及肾脏时，会导致肾小球的滤过膜受损，大量蛋白质从尿液中流失，从而引发肾病综合征。患者除了有蛋白尿等肾病综合征表现外，还可能出现面部红斑、关节疼痛等其他系统受累的症状。过敏性紫癜： 当过敏性紫癜累及肾脏时，也容易引起肾病综合征。儿童和青少年相对更易患过敏性紫癜性肾炎导致肾病综合征，患者皮肤会出现紫癜，同时伴有血尿、蛋白尿等肾脏方面的异常。
感染因素相关
细菌感染： 比如链球菌感染后，部分患者可能会引发肾炎进而发展为肾病综合征。一般在链球菌感染后1 - 3周左右，可能出现血尿、蛋白尿等情况，如果没有得到及时有效的控制，就有可能进展为肾病综合征。病毒感染： 某些病毒感染也可能与肾病综合征的发生有关，例如乙型肝炎病毒相关的肾炎，乙肝病毒感染人体后，病毒抗原与抗体形成免疫复合物，沉积在肾小球部位，引起肾小球损伤，导致蛋白尿等肾病综合征表现。
代谢性疾病相关
糖尿病： 糖尿病病程较长的患者，约有30%会出现临床蛋白尿，其中一部分就会发展为糖尿病肾病，进而出现肾病综合征的表现。糖尿病肾病的发生与高血糖导致的肾小球微循环障碍、基底膜增厚等因素有关。淀粉样变性： 原发性或继发性淀粉样变性累及肾脏时，淀粉样蛋白沉积在肾脏组织中，会影响肾脏的正常结构和功能，导致肾小球滤过功能异常，引发肾病综合征。原发性淀粉样变性病因不明，继发性淀粉样变性可能与慢性炎症性疾病等有关。