灰指甲口服最有效的药物主要是抗真菌药，其中常用的有伊曲康唑和特比萘芬。一般来说，规范使用这类药物有一定的疗效，但具体效果因个体差异等因素有所不同。
伊曲康唑：
作用机制：它是一种合成的三氮唑衍生物，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌作用。适用情况：适用于皮肤癣菌和酵母菌引起的灰指甲，服用时需要采用冲击疗法，即连续服用一周，停药三周为一个疗程，一般需要2 - 3个疗程。特殊人群注意：孕妇禁用伊曲康唑，有严重肝脏疾病的患者也要避免使用。
特比萘芬：
作用机制：能特异性地抑制真菌角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中角鲨烯的堆积，导致真菌死亡。适用情况：对皮肤癣菌引起的灰指甲疗效较好，一般每天服用250毫克，连续服用12周左右，对于指甲受累的情况可能需要更长时间。特殊人群注意：肝功能不全的患者要慎用特比萘芬，儿童使用时需在医生指导下谨慎评估。
氟康唑：
作用机制：通过抑制真菌细胞色素P - 450依赖酶，影响真菌细胞膜的合成，起到抗真菌作用。适用情况：也可用于灰指甲的治疗，一般每周服用一次，一次150毫克，需要连续服用数月，具体疗程根据病情而定。特殊人群注意：孕妇和哺乳期妇女要避免使用氟康唑，有基础肝脏疾病的患者使用时要密切监测肝功能。在使用口服抗真菌药物治疗灰指甲时，要注意这些药物都需要长期规范使用，而且在用药过程中要定期监测肝功能等指标，因为这类药物可能会对肝脏有一定影响。同时，不同的药物有各自的适用人群和注意事项，患者一定要在医生的指导下选择合适的药物，并严格按照医嘱用药。