肝硬化一般是由多种因素长期作用导致的。比如，全球约有10%的慢性乙肝感染者在5-15年内可能发展为肝硬化。
病毒性肝炎引发
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会不断损伤肝细胞，引发炎症反应，长期如此就可能逐渐进展为肝硬化。据统计，慢性乙肝患者中约有10%-20%会发展为肝硬化。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易导致慢性炎症，进而逐步向肝硬化方向发展，而且丙肝相较于乙肝，更容易慢性化并进展为肝硬化。
酒精性因素导致
长期大量饮酒： 长期每天饮酒量超过80克酒精，持续10年以上，就会增加患酒精性肝硬化的风险。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死等，长期积累就会引发肝硬化。比如，每天摄入80克酒精（相当于50度白酒约150毫升），持续10年，患酒精性肝硬化的几率会明显升高。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 自身免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝脏持续炎症损伤，如果病情长期不控制，就可能发展为肝硬化。这种情况在女性中相对多见，发病机制与自身免疫紊乱有关。原发性胆汁性胆管炎： 主要是胆管受到自身免疫攻击，导致胆管破坏、胆汁淤积，长期胆汁淤积会损伤肝细胞，最终引发肝硬化，多见于中年女性。
代谢性因素影响
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖人群的增多，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在上升。如果病情持续进展，出现脂肪性肝炎，就可能逐渐发展为肝硬化。尤其是合并胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱的人群，更易出现病情进展。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，过多的铁沉积在肝脏等器官，会导致肝细胞损伤、炎症和纤维化，最终引发肝硬化。患者体内铁代谢异常，肠道吸收铁过多，沉积在肝脏造成损害。