肝硬化主要是由多种慢性肝病长期损伤肝脏逐渐发展而来。比如，全球范围内，有相当一部分肝硬化是由病毒性肝炎引起的，像乙肝病毒感染，如果没有得到有效控制，大约有10% - 20%的慢性乙肝患者会发展为肝硬化；丙肝病毒感染后，也有部分患者会逐步进展为肝硬化。
病毒性肝炎导致
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续在体内复制，会引发机体的免疫反应，不断损伤肝细胞，长期以往，肝脏会出现纤维组织增生，慢慢就发展成肝硬化。而且，乙肝的感染途径主要有母婴传播、血液传播和性传播等。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染人体后，会在肝细胞内复制，引起炎症反应，导致肝细胞坏死和纤维化，若不及时治疗，数年甚至数十年后可能发展为肝硬化。
酒精性因素
长期大量饮酒是导致肝硬化的重要原因之一。一般来说，男性每天饮酒折合酒精量超过40克，女性超过20克，持续饮酒10年以上，就容易引发酒精性肝病，进而发展为肝硬化。酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会直接毒害肝细胞，影响肝细胞的正常结构和功能，促使肝脏发生纤维化，最终导致肝硬化。
自身免疫性疾病
自身免疫性肝炎： 机体的免疫系统错误地攻击自身的肝细胞，导致肝脏持续受到炎症损伤，随着病情的进展，肝脏会逐渐出现纤维化，最终发展为肝硬化。这种疾病在女性中相对多见。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、破坏，胆汁淤积在肝脏内，长期胆汁淤积会引起肝细胞损伤、坏死和纤维组织增生，进而发展为肝硬化。
代谢性因素
非酒精性脂肪性肝病： 随着肥胖率的上升，非酒精性脂肪性肝病的发病率也在增加。如果病情持续进展，肝脏内脂肪不断堆积，会引起肝细胞炎症和纤维化，最终可能发展为肝硬化。尤其是合并有胰岛素抵抗、高血脂等情况的患者，更容易出现病情的进展。血色病： 这是一种铁代谢紊乱的遗传性疾病，体内铁负荷过重，过多的铁沉积在肝脏等器官，会损伤肝细胞，导致肝脏纤维组织增生，逐步发展为肝硬化。