吃靶向药耐药后可能出现多种症状，比如肿瘤标志物升高，一般在耐药发生后的一段时间内，相关肿瘤标志物水平会较之前有明显上升，可能上升幅度超过20%以上。另外，患者可能会感觉原有肿瘤部位出现疼痛加重的情况，比如肺癌患者原本胸痛症状稳定，耐药后胸痛程度加剧，持续时间延长。
肿瘤相关症状加重
病灶部位表现： 靶向药耐药后，肿瘤可能继续生长，原本通过靶向药控制的肿瘤部位会出现新的症状，像肝癌患者可能原本腹胀、腹痛症状得到一定缓解，耐药后腹胀加剧，腹部可摸到肿块。转移灶表现： 如果肿瘤发生转移，转移部位也会出现相应症状，比如结直肠癌肝转移患者，耐药后可能出现肝区疼痛加剧，还可能伴有黄疸，皮肤和巩膜发黄等。
全身症状显现
体重变化： 患者可能出现不明原因的体重下降，在1个月内体重下降5%以上，同时伴有乏力、精神萎靡等表现。发热： 部分患者会出现低热，体温在37.5℃~38℃左右，而且这种发热一般对抗生素治疗无效。
影像学检查异常
CT或MRI表现： 通过影像学检查可以发现，肿瘤病灶较之前增大，比如肺癌患者肺部原发病灶在复查CT时，直径增大超过20%，或者出现新的转移病灶。PET - CT表现： 葡萄糖代谢率会发生变化，耐药肿瘤病灶的氟代脱氧葡萄糖（FDG）摄取较之前增高，提示肿瘤活性增加。