靶向药耐药时可能出现多种症状，不同癌症类型的靶向药耐药症状有所差异，但总体上常见的有肿瘤进展相关症状以及一些全身表现等。比如非小细胞肺癌患者靶向药耐药后，可能在数月到数年内出现肿瘤大小增大、出现新的转移病灶等情况。
肿瘤相关症状表现
局部肿瘤进展： 若原本靶向药控制的肿瘤部位，肿瘤病灶可能逐渐增大，像肺癌患者肺部原有的肿瘤结节可能较之前增大，在胸部影像检查中可发现病灶范围扩大。出现新转移病灶： 比如原本靶向药控制较好的结直肠癌患者，可能会出现肝转移灶增多、增大，或者出现肺转移等新的转移情况，通过影像学检查如CT、MRI等能发现新的异常病灶。
全身伴随症状
发热： 部分患者在靶向药耐药后可能出现发热情况，体温多在37.5℃~38.5℃左右，可能是肿瘤进展引起机体免疫反应等导致。体重下降： 由于肿瘤进展消耗身体能量等，患者会出现不明原因的体重下降，在一段时间内体重可减轻5%以上。
其他系统相关症状
呼吸系统症状： 肺癌靶向药耐药后，患者可能出现咳嗽加重、咳痰增多，甚至痰中带血等症状，若转移到肺部的病灶影响呼吸功能，还可能出现气短、呼吸困难等表现。消化系统症状： 胃肠癌靶向药耐药后，可能出现食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，影响患者的消化吸收功能，进一步导致身体状况变差。
神经系统相关症状
脑转移相关症状： 若靶向药耐药后出现脑转移，不同转移部位会有相应症状，比如转移到脑部特定区域可能出现头痛、头晕、视力模糊、肢体无力、抽搐等症状，严重时可影响患者的意识状态等。