肾衰竭主要由多种因素导致。一般来说，各种肾脏疾病若未能得到有效控制，长期发展可能引发肾衰竭。例如，慢性肾小球肾炎如果病情迁延不愈，经过数年甚至更长时间的进展，就有可能逐渐发展为肾衰竭，有研究显示约有50%的慢性肾小球肾炎患者最终会进展到肾衰竭阶段。
一、原发性肾脏疾病引发
肾小球疾病：像原发性肾小球肾炎，包括微小病变型肾病、系膜增生性肾小球肾炎等。微小病变型肾病在儿童中较为常见，但如果治疗不及时或病情反复，也可能逐渐损伤肾脏功能，最终导致肾衰竭。系膜增生性肾小球肾炎则会慢慢破坏肾小球的结构和功能，影响肾脏的过滤等正常生理功能，随着时间推移引发肾衰竭。肾小管 - 间质疾病：比如慢性肾盂肾炎，它是由细菌感染引起的肾小管 - 间质炎症。如果急性肾盂肾炎没有彻底治愈，转为慢性，长期的炎症刺激会损害肾小管和间质，影响肾脏的浓缩稀释等功能，进而发展为肾衰竭。
二、继发性肾脏疾病导致
糖尿病肾病：糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，约有30% - 40%的患者会出现糖尿病肾病。高血糖会损伤肾小球的微血管，导致肾小球硬化，肾脏的滤过功能逐渐下降，最终引发肾衰竭。例如，长期血糖居高不下的糖尿病患者，肾脏病变会逐步加重。高血压肾损害：高血压患者如果血压长期控制不理想，血压持续处于较高水平，会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应。久而久之，肾脏的功能受到损害，逐渐发展为肾衰竭。一般来说，高血压病史超过10 - 15年，且血压控制不好的患者，发生肾衰竭的风险会明显增加。
三、血管性疾病相关
肾动脉狭窄：肾动脉狭窄会导致肾脏血液灌注不足。比如动脉粥样硬化引起的肾动脉狭窄，随着狭窄程度的加重，肾脏得不到足够的血液供应，肾小球滤过率下降，长期下去就会引发肾衰竭。肾动脉狭窄的患者中，有相当一部分会逐渐进展到肾衰竭阶段。恶性高血压肾硬化：恶性高血压时，血压急剧升高，会使肾脏的小动脉发生坏死性动脉炎，严重影响肾脏的血液循环和正常功能，短期内就可能导致肾衰竭。恶性高血压发病急骤，血压可高达200/130mmHg以上，对肾脏的损害非常迅速。