尿毒症是各种慢性肾脏病持续进展到终末期的共同结局，通常是多种因素长期作用导致的。据统计，慢性肾脏病患者中，约有一定比例会逐渐发展为尿毒症。
一、原发性肾脏疾病导致
肾小球肾炎： 比如IgA肾病，这是最常见的原发性肾小球肾炎类型，它会慢慢损伤肾小球，影响肾脏的过滤功能，若病情不断进展，就可能发展到尿毒症阶段。肾病综合征： 大量蛋白尿、低蛋白血症等是其典型表现，如果病情反复，没有得到有效控制，也会逐渐损害肾脏，最终引发尿毒症。
二、继发性肾脏疾病引发
糖尿病肾病： 糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程超过10年以上，约有30%左右会发展为糖尿病肾病，进而可能进展到尿毒症。长期高血糖会损伤肾脏的微血管，影响肾脏功能。高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应和过滤功能。高血压病史超过10年以上的患者，出现肾损害进而发展为尿毒症的风险会增加。
三、遗传性肾脏疾病所致
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿不断增大，会压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。一般在40岁左右可能会逐渐出现相关症状，并向尿毒症进展。