头孢一代、二代、三代的区别主要体现在以下几个方面：
1.抗菌谱：头孢一代主要作用于需氧革兰阳性球菌，如头孢氨苄、头孢唑林等；头孢二代对革兰阳性球菌的作用与一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌也有抗菌活性，如头孢呋辛、头孢克洛等；头孢三代对革兰阳性球菌的抗菌活性不及一代，对革兰阴性杆菌的作用明显增强，如头孢噻肟、头孢他啶等。
2.肾毒性：一代头孢中头孢噻啶的肾毒性较大，二代头孢中头孢呋辛的肾毒性较小，三代头孢基本无肾毒性。
3.对β-内酰胺酶的稳定性：一代头孢对β-内酰胺酶稳定性较差，容易被β-内酰胺酶水解；二代头孢对β-内酰胺酶的稳定性有所增强；三代头孢对β-内酰胺酶高度稳定。
4.临床应用：一代头孢主要用于治疗敏感菌所致的呼吸道和尿路感染，如肺炎链球菌、流感嗜血杆菌等引起的肺炎、咽炎、扁桃体炎等；二代头孢可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、肠道感染，以及败血症、脑膜炎等；三代头孢主要用于治疗严重的感染，如耐药金葡菌感染、重症肺炎、胆道感染、复杂性尿路感染等。
需要注意的是，头孢菌素类药物属于处方药，需要在医生的指导下使用，严格按照医嘱用药，避免滥用。同时，使用头孢菌素类药物期间及停药7天内，应避免饮酒或服用含有乙醇的药物、食物，如藿香正气水、酒心巧克力等，以免发生双硫仑样反应，严重时可危及生命。