头孢一代、二代、三代的区别主要体现在以下几个方面：
1.抗菌谱：头孢一代主要作用于革兰氏阳性菌；二代对革兰氏阳性菌的作用与一代相似，但对革兰氏阴性菌有一定的抗菌作用；三代则对革兰氏阴性菌有较强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌的作用较弱。
2.肾毒性：一代头孢的肾毒性较大，二代头孢的肾毒性较小，三代头孢的肾毒性最小。
3.对β-内酰胺酶的稳定性：一代头孢对β-内酰胺酶的稳定性较差，容易被β-内酰胺酶水解；二代头孢对β-内酰胺酶的稳定性有所提高；三代头孢对β-内酰胺酶的稳定性最好。
4.临床应用：一代头孢主要用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染；二代头孢可用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤软组织等感染，以及败血症、脑膜炎等严重感染；三代头孢主要用于治疗敏感菌引起的严重感染，如败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎等。
需要注意的是，具体使用哪种头孢药物应根据患者的病情、年龄、过敏史等因素综合考虑，在医生的指导下使用。同时，使用头孢药物期间应避免饮酒，以免引起双硫仑样反应。