头孢一代、二代、三代的区别主要体现在以下几个方面：
1.抗菌谱：
一代头孢：主要作用于需氧革兰阳性球菌，对部分革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。
二代头孢：对革兰阳性球菌的活性与一代头孢相似或略差，对部分革兰阴性杆菌有抗菌作用。
三代头孢：对革兰阳性球菌的活性较弱，对革兰阴性杆菌有强大的抗菌作用。
2.肾毒性：
一代头孢：肾毒性较大，使用时需注意肾功能。
二代头孢：肾毒性较小，一般肾功能不全者也可使用。
三代头孢：肾毒性更小，更适用于肾功能不全的患者。
3.对β-内酰胺酶的稳定性：
一代头孢：对β-内酰胺酶稳定性较差，容易被β-内酰胺酶水解。
二代头孢：对β-内酰胺酶的稳定性有所提高。
三代头孢：对β-内酰胺酶高度稳定，不易被水解。
4.临床应用：
一代头孢：常用于治疗敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染。
二代头孢：可用于治疗呼吸道、泌尿道、胆道等感染，也可用于治疗败血症、脑膜炎等严重感染。
三代头孢：主要用于治疗严重的感染，如败血症、脑膜炎、肺炎等，以及对β-内酰胺酶耐药的细菌感染。
需要注意的是，头孢一代、二代、三代的区别并不是绝对的，具体的使用应根据患者的病情、过敏史、肾功能等因素综合考虑，并在医生的指导下使用。同时，使用头孢类药物期间应避免饮酒，以免发生双硫仑样反应。