白细胞减少通常是由多种原因引起的。比如感染因素，像病毒感染就可能导致白细胞减少，有研究表明约有30% - 40%的病毒感染患者会出现白细胞轻度减少的情况；还有药物因素，一些解热镇痛药、抗生素等可能会引起白细胞减少，像氯霉素、磺胺类药等都有导致白细胞减少的可能。
一、感染相关因素
病毒感染： 很多常见的病毒感染都可能引发白细胞减少，比如流感病毒感染，人体感染流感病毒后，免疫系统会启动应对机制，可能会出现白细胞数量降低的情况。一般流感患者中，约有一定比例会出现白细胞减少现象，具体比例因个体差异和流感病毒亚型等有所不同。细菌感染： 某些细菌感染也会导致白细胞减少，像伤寒杆菌感染，患者感染伤寒杆菌后，白细胞计数往往会下降，严重时可能明显低于正常范围。
二、血液系统疾病
再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭性疾病，患者的骨髓造血干细胞和造血微环境受到损害，导致造血功能低下，从而出现白细胞、红细胞、血小板等全血细胞减少。患者会有贫血、出血、感染等一系列症状，需要及时进行治疗干预。骨髓增生异常综合征： 这类疾病是一组造血干细胞克隆性疾病，骨髓出现病态造血，表现为外周血中一系或多系血细胞减少，其中白细胞减少较为常见。患者的骨髓象会有明显异常，需要通过骨髓穿刺等检查来明确诊断。
三、自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性结缔组织病，患者体内存在多种自身抗体，免疫系统会攻击自身的组织和细胞，其中就可能影响到造血系统，导致白细胞减少。患者除了白细胞减少外，还会有皮疹、关节痛、口腔溃疡等多系统受累的表现。类风湿关节炎： 虽然主要累及关节，但也可能伴随血液系统的异常，部分类风湿关节炎患者会出现白细胞减少的情况，这与自身免疫反应对造血系统的影响有关。
四、物理化学因素
放射性损伤： 长期接触放射性物质，如辐射工作者长期没有做好防护，人体受到过量的放射线照射后，骨髓造血干细胞受到抑制，会引起白细胞减少。例如，在核电站事故中，受到辐射的人员可能会出现白细胞数量急剧下降的情况。化学物质接触： 一些化学物质也会导致白细胞减少，像苯及其衍生物，长期接触苯的工人，如油漆工等，苯会抑制骨髓的造血功能，使白细胞生成减少。