尿毒症是各种慢性肾脏疾病持续进展到终末期的结果。据统计，全球慢性肾脏病的患病率较高，而其中一部分会逐渐发展为尿毒症。
一、原发性肾脏疾病引发
肾小球肾炎： 这是最常见的原发性肾脏疾病之一。比如IgA肾病，它是我国最常见的肾小球肾炎类型，病情迁延不愈，随着时间推移，会慢慢破坏肾脏结构和功能，最终可能发展为尿毒症。还有膜性肾病，也会逐渐影响肾脏的滤过等功能，若没有得到有效控制，也有进展到尿毒症的风险。肾小管间质性肾炎： 药物、感染等因素都可能引发。长期服用某些肾毒性药物，像含有马兜铃酸的中药，就可能损伤肾小管间质，慢慢导致肾脏功能减退，最终发展为尿毒症。一些细菌、病毒感染累及肾小管间质后，若未及时规范治疗，也会逐步损害肾脏，引发尿毒症。
二、继发性肾脏疾病引发
糖尿病肾病： 糖尿病患者中，约有30%会发展为糖尿病肾病。随着糖尿病病程的延长，高血糖会损伤肾脏的微血管，导致肾小球硬化等病变，若血糖控制不佳，病情会逐渐进展，最终可能进入尿毒症阶段。一般来说，糖尿病病史超过10年，且血糖、血压等控制不理想的患者，发生糖尿病肾病进而发展为尿毒症的风险更高。高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应，进而损害肾脏功能。高血压病程较长，比如超过10年，且血压控制不达标的患者，容易出现肾损害，逐步发展为尿毒症。据临床统计，高血压患者中约有10% - 20%会发展为高血压肾损害，最终进展到尿毒症。系统性红斑狼疮性肾炎： 这是一种自身免疫性疾病累及肾脏导致的病变。系统性红斑狼疮患者中，有相当一部分会出现肾脏受累，若病情反复活动，肾脏损伤会逐渐加重，最终可能发展为尿毒症。尤其是那些病情控制不佳、反复复发的患者，发生尿毒症的风险明显增加。
三、遗传性肾脏疾病引发
多囊肾： 这是一种遗传性疾病，分为常染色体显性多囊肾和常染色体隐性多囊肾，其中常染色体显性多囊肾较为常见。患者肾脏会出现多个囊肿，随着囊肿的逐渐增大，会压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能，最终导致尿毒症。常染色体显性多囊肾通常在30 - 50岁左右开始出现症状，之后病情会逐渐进展，一般到40岁左右就可能进入肾功能不全阶段，进而发展为尿毒症。遗传性肾炎（Alport综合征）： 主要是由于基因突变导致的遗传性肾脏疾病，患者会出现血尿、听力障碍等表现，肾脏病理上有特征性改变，病情会缓慢进展，最终也会发展为尿毒症。该病多在儿童期或青少年期就开始出现症状，随着年龄增长，肾功能逐渐减退，最终走向尿毒症。