类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但一般认为是遗传、环境等多种因素共同作用的结果。据研究，约60%~70%的类风湿关节炎患者有遗传易感性，携带某些特定基因如人类白细胞抗原（HLA）-DR4等的人群患病风险相对较高。
遗传因素影响
基因携带关联： 有研究发现，携带HLA - DR4基因的人群，患类风湿关节炎的概率比不携带该基因的人群要高不少。如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族其他成员患病的可能性会比普通人群高2~10倍左右。遗传易感性传递： 这种遗传易感性不是绝对会发病，而是使个体更容易受到环境等其他因素的触发而患上类风湿关节炎。
环境因素作用
感染因素触发： 某些病原体感染可能会诱发类风湿关节炎。比如，EB病毒、支原体、细菌等感染可能会充当“导火索”。当人体感染这些病原体后，免疫系统被激活，产生一系列免疫反应，可能会错误地攻击自身关节组织，从而引发类风湿关节炎。吸烟的影响： 吸烟是一个重要的环境危险因素。吸烟者患类风湿关节炎的风险比不吸烟者高1.5~3倍。烟草中的一些成分会影响免疫系统，导致免疫平衡失调，增加关节受损的几率。
免疫异常机制
免疫系统失调： 正常情况下，免疫系统能识别和清除外来病原体，但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常。自身抗体如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）等会出现异常升高。这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，导致滑膜发炎、增生，进而侵蚀关节软骨和骨组织，引起关节疼痛、肿胀、畸形等一系列症状。细胞因子失衡： 体内的细胞因子在类风湿关节炎的发病中也起着关键作用。例如，肿瘤坏死因子 - α（TNF - α）等细胞因子会大量分泌，加剧关节的炎症反应，促进关节破坏的进程。