渐冻人病医学上称为肌萎缩侧索硬化症，目前其确切引起原因尚未完全明确，但有一些相关因素被研究发现。目前认为可能与遗传因素有关，约10% - 15%的患者有家族遗传史，是由特定的基因变异导致，比如超氧化物歧化酶1基因等发生突变可能引发该病。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有家族中多人患病的情况，若家族中有渐冻人病患者，其他家庭成员患该病的风险比普通人群要高一些。研究发现某些特定的基因位点突变会增加患病几率，比如C9orf72基因的重复突变在家族性渐冻人病中较为常见。
环境因素相关
重金属暴露： 长期接触某些重金属可能与渐冻人病发病有关，比如有研究提示长期接触铅等重金属，会对神经系统产生不良影响，增加患渐冻人病的风险。不过具体的接触剂量和发病之间的关联还在进一步研究中。外伤因素： 头部或脊柱的严重外伤可能是诱因之一，有部分患者在遭受严重外伤后逐渐出现渐冻人病的相关症状，但这种情况相对较少见，外伤导致发病的具体机制还不十分清楚，可能与神经损伤后的异常修复等有关。
氧化应激与兴奋性毒性相关
氧化应激失衡： 人体正常的氧化和抗氧化系统处于平衡状态，当氧化应激失衡时，过多的自由基会损伤神经细胞。比如超氧化物歧化酶1基因变异的患者，其体内的抗氧化能力可能下降，使得神经细胞更容易受到自由基的损伤，从而增加患渐冻人病的风险。兴奋性毒性作用： 谷氨酸是一种兴奋性神经递质，在正常情况下对神经细胞的功能有调节作用，但如果谷氨酸过度释放，就会产生兴奋性毒性，损伤神经细胞。有研究发现渐冻人病患者体内存在谷氨酸代谢相关的异常，导致神经细胞因兴奋性毒性而逐渐受损，进而引发渐冻人病的一系列症状。