静脉血栓形成的三大主要原因分别是血液高凝状态、血管内皮损伤和血流缓慢。首先，血液高凝状态是重要原因之一，比如在某些手术创伤后，身体的凝血系统会被激活，使血液更容易凝固，有研究表明大约30%的术后患者会出现血液高凝倾向从而增加静脉血栓形成风险；另外，一些遗传性的凝血因子异常也会导致血液高凝，像蛋白C、蛋白S缺乏症患者就比常人更易发生静脉血栓。
血管内皮损伤方面
血管内皮受损诱因： 手术操作是常见的导致血管内皮损伤的情况，当进行外科手术时，无论是开放性手术还是微创手术，都可能损伤血管内皮，使得内皮下的胶原纤维暴露，从而启动凝血过程引发静脉血栓。特殊疾病影响： 患有某些自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮，患者体内的自身抗体等会损伤血管内皮，进而增加静脉血栓形成的几率。
血流缓慢因素
长期卧床人群： 长期卧床的患者，比如骨折后需要长时间卧床休息的人，其下肢静脉血流速度明显减慢，血液在静脉内淤积，就容易形成血栓。一般来说，长期卧床超过3天，静脉血栓形成的风险就会显著增加。久坐不动人群： 像长时间乘坐飞机、汽车的人，由于长时间保持坐姿，下肢静脉回流受阻，血流缓慢，也容易引发静脉血栓。有统计显示，长途旅行中每静坐4 - 6小时，静脉血栓形成风险就会上升。