直接胆红素偏高可能由多种原因引起。一般来说，直接胆红素的正常参考值通常在0~6.8μmol/L之间，当直接胆红素数值超过这个范围时就可能存在偏高的情况。
肝细胞性黄疸相关原因
肝脏疾病影响： 当肝细胞发生病变时，比如患有病毒性肝炎，如乙肝、丙肝等，肝细胞受损，对胆红素的摄取、结合和排泄功能发生障碍，就会导致直接胆红素偏高。另外，肝硬化患者肝脏的正常结构被破坏，也会影响胆红素的代谢，使得直接胆红素水平升高。
阻塞性黄疸相关原因
胆道梗阻因素： 胆道结石是常见的导致胆道梗阻的原因之一，结石堵塞胆管，胆汁排泄受阻，直接胆红素就会反流入血，从而引起直接胆红素偏高。胆管癌也会造成胆管的阻塞，使得胆汁无法正常排出，进而使直接胆红素升高。还有胰头癌，肿大的胰头压迫胆管，同样会导致胆道梗阻，引发直接胆红素偏高。
新生儿生理性因素
新生儿特殊情况： 新生儿在出生后的一段时间内可能会出现生理性黄疸，其中就包含直接胆红素偏高的情况。这是因为新生儿的肝脏功能还未完全发育成熟，对胆红素的代谢能力有限，一般在出生后2~3天出现，7~10天会逐渐消退，但如果直接胆红素升高较明显或持续时间过长，就需要进一步排查是否存在病理性因素。