总胆红素和直接胆红素偏高可能由多种原因引起。比如，肝细胞性黄疸时，总胆红素一般在17.1~171μmol/L之间，直接胆红素也会升高，常见于病毒性肝炎，像乙肝患者如果病情活动，就可能出现这种情况；还有肝内外胆管阻塞也会导致总胆红素和直接胆红素偏高，比如胆总管结石，会阻碍胆汁排出，使得直接胆红素反流入血，从而引起指标升高。
肝脏疾病导致
病毒性肝炎： 像乙肝病毒、丙肝病毒感染引发的肝炎，病毒会攻击肝细胞，影响肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄功能，进而导致总胆红素和直接胆红素偏高。这类患者可能还会伴有乏力、食欲减退、黄疸等症状。肝硬化： 肝硬化患者的肝脏组织遭到严重破坏，正常肝组织减少，肝脏的代谢功能下降，也会引起胆红素代谢异常，出现总胆红素和直接胆红素偏高的情况，患者可能有肝区不适、消瘦、腹水等表现。
胆道系统疾病引发
胆总管结石： 胆总管内有结石阻塞时，胆汁排出受阻，直接胆红素就会逆流入血，造成直接胆红素升高，同时总胆红素也会随之升高。患者可能会出现腹痛、黄疸、发热等症状，腹痛多为右上腹或上腹部疼痛，呈阵发性绞痛。胆管癌： 胆管癌会导致胆管狭窄或阻塞，影响胆汁的正常排泄，使得直接胆红素和总胆红素升高。患者可能有进行性加重的黄疸、消瘦、皮肤瘙痒等表现。
其他因素影响
新生儿生理性黄疸： 大部分新生儿在出生后2~3天会出现生理性黄疸，这是因为新生儿肝脏对胆红素的代谢功能还不完善，总胆红素可达到51~102μmol/L，其中直接胆红素也会有一定程度升高，一般7~10天会自行消退。药物性肝损伤： 某些药物如抗结核药异烟肼等，可能会损伤肝细胞，影响胆红素代谢，导致总胆红素和直接胆红素偏高。如果正在服用这类药物且发现指标异常，需及时告知医生调整用药。