变异性哮喘的原因目前尚未完全明确，但一般认为与遗传因素和环境因素等有关。有研究显示，约40%的变异性哮喘患者有家族过敏史。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病的患者，那么个体患变异性哮喘的风险会增加。研究发现，变异性哮喘具有一定的遗传易感性，基因的多态性可能在其中起到作用，比如某些与免疫调节相关的基因发生突变或表达异常时，就可能影响机体的免疫反应，进而增加患变异性哮喘的几率。特定基因关联： 目前已发现一些基因与变异性哮喘的发病相关，例如白细胞介素相关基因等。白细胞介素在免疫细胞的活化、增殖和免疫调节等过程中发挥重要作用，相关基因的异常可能导致机体免疫平衡失调，使得气道更容易出现高反应性，从而引发变异性哮喘。
环境因素方面
过敏原接触： 吸入性过敏原是常见的诱发变异性哮喘的因素。比如花粉，在花粉传播的季节，空气中弥漫着大量花粉颗粒，过敏体质的人吸入后，免疫系统会将花粉识别为外来异物，引发免疫反应，导致气道黏膜水肿、分泌物增多，气道狭窄，诱发变异性哮喘发作。常见的花粉有蒿草花粉、豚草花粉等，在特定地区和季节，接触这些花粉就容易发病。还有尘螨，尘螨是生活中常见的过敏原，它们存在于灰尘、床单、被褥等地方，其排泄物、尸体碎片等被人吸入后，也会引起气道的过敏反应。空气污染影响： 室外空气污染中的颗粒物、二氧化硫、氮氧化物等污染物会刺激气道，损伤气道上皮细胞，破坏气道的防御功能，使气道更容易发生炎症反应和高反应性。例如在工业污染严重的地区，空气中的污染物浓度较高，长期暴露在这样的环境中，患变异性哮喘的风险会明显增加。室内空气污染，像装修材料释放的甲醛、苯等有害气体，也会对气道产生刺激，诱发变异性哮喘。感染因素作用： 病毒感染是诱发变异性哮喘的重要环境因素之一。尤其是呼吸道合胞病毒、鼻病毒等感染，会引起气道炎症，损伤气道上皮，改变气道的免疫状态，使得气道对各种刺激的敏感性增高。比如在儿童时期，如果频繁发生病毒感染，尤其是下呼吸道病毒感染，日后患变异性哮喘的可能性会增大。另外，细菌感染也可能参与其中，虽然机制相对复杂，但细菌感染引起的炎症反应同样可能导致气道高反应性的产生。