心包积液最常见的原因有多种，其中感染性因素较为常见，约占心包积液病因的30%左右。比如结核杆菌感染，结核菌可通过血行等途径侵犯心包，引发心包炎症，进而导致心包积液产生。
感染性因素相关
细菌感染： 常见的有葡萄球菌、链球菌等细菌感染。当人体免疫力下降时，这些细菌容易侵袭心包，引起心包的急性或慢性炎症反应，从而形成心包积液。例如，金黄色葡萄球菌感染心包后，会引发局部的炎症渗出，导致心包积液积聚。病毒感染： 像柯萨奇病毒、埃可病毒等病毒感染也可能导致心包积液。病毒感染人体后，可直接侵犯心包，引起心包的炎症病变，使得心包膜分泌过多液体，形成心包积液。一般病毒感染引起的心包积液在病毒感染得到控制后，部分积液可能会逐渐吸收，但如果炎症持续，积液可能会持续存在。
非感染性因素相关
自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮是比较常见的自身免疫性疾病，患者体内存在自身抗体，这些自身抗体攻击自身组织，包括心包组织，导致心包发生炎症反应，进而产生心包积液。据统计，约有10% - 20%的系统性红斑狼疮患者会出现心包积液。另外，类风湿关节炎也可能累及心包，引发心包积液，这是因为类风湿关节炎的免疫炎症反应波及心包，导致心包积液形成。肿瘤性因素： 原发性或转移性心包肿瘤都可能引起心包积液。例如肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤容易发生心包转移，肿瘤细胞在心包内生长繁殖，刺激心包膜分泌大量液体，形成心包积液。由肿瘤引起的心包积液往往量较多，且增长较为迅速，对心脏功能影响较大。心血管疾病相关： 心肌梗死面积较大时，可能会导致心包炎，进而引起心包积液。比如急性心肌梗死患者中，约有1% - 2%会出现心包积液。另外，慢性心力衰竭患者长期心脏负荷过重，也可能出现心包积液，这是由于心脏功能不全导致体循环和肺循环淤血，引起心包的反应性积液。