心包积液最常见的原因中，感染性因素较为常见，其中结核性心包炎导致的心包积液约占心包积液病因的20%左右。
感染性因素导致的心包积液
细菌感染： 如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌等细菌引起的心包感染，可引发心包积液。这些细菌侵入心包后，会引起心包的炎症反应，导致液体渗出积聚形成心包积液。例如，在一些肺炎合并心包感染的病例中，就可能出现这种情况。病毒感染： 像柯萨奇病毒、埃可病毒等病毒感染也会引发心包积液。病毒感染人体后，会累及心包，使心包产生炎性改变，进而导致液体渗出。一般来说，病毒感染引起的心包积液在病毒性心肌炎等疾病中较为常见。
非感染性因素导致的心包积液
自身免疫性疾病： 系统性红斑狼疮是常见的自身免疫性疾病，当累及心包时，会引起心包积液。自身免疫性疾病是由于机体免疫系统错误地攻击自身组织，导致心包出现炎症反应，从而产生积液。据统计，约有10% - 50%的系统性红斑狼疮患者会出现心包积液相关表现。类风湿关节炎也可能累及心包，引发心包积液，这类患者除了有关节的症状外，还可能出现心包积液的情况。肿瘤性因素： 原发性心包肿瘤相对少见，但继发性心包肿瘤较为常见，如肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等转移至心包，会引起心包积液。肿瘤细胞种植在心包上，刺激心包产生大量液体。例如，肺癌晚期发生心包转移时，很容易出现心包积液，影响心脏的正常功能。另外，间皮瘤也可能导致心包积液，间皮瘤是一种起源于心包或胸膜间皮的肿瘤，会导致心包积液的产生。
其他因素导致的心包积液
心脏损伤或心肌梗死： 急性心肌梗死后，心肌坏死物质刺激心包，可能会引起心包积液，这种情况称为心肌梗死后综合征。一般在心肌梗死发病后数周内出现，可导致患者出现胸痛、发热等症状，同时伴有心包积液。心脏外科手术等创伤性操作也可能损伤心包，引起心包积液，术后需要密切监测心包积液的情况。代谢性疾病： 如甲状腺功能减退症，甲状腺功能减退时，机体代谢减缓，可能会引起心包积液。甲状腺功能减退导致的黏液性水肿也可能波及心包，造成心包积液。尿毒症患者由于体内代谢废物堆积，也可能出现心包积液，这是因为尿毒症毒素会影响心包的正常代谢，导致液体渗出。