脾大的原因有多种。比如感染性因素，像病毒感染，EB病毒感染可能会引起脾大，这种情况在一些儿童病毒感染性疾病中较为常见；细菌感染如伤寒杆菌感染，也可能导致脾大。非感染性因素方面，血液系统疾病是常见原因之一，例如慢性白血病，慢性粒细胞白血病患者中部分会出现脾大情况，病程中脾脏可能会逐渐增大；还有骨髓纤维化，这是一种骨髓增殖性疾病，会影响骨髓造血功能，进而导致脾大。另外，肝硬化也会引发脾大，在肝硬化失代偿期，门静脉高压会使脾脏淤血，从而出现脾大，一般通过B超等检查能发现脾脏体积增大。
感染性因素导致脾大
病毒感染： 像EB病毒感染引起的传染性单核细胞增多症，除了有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，常伴有脾大，一般病程2 - 4周，多数患者脾大会随着病情好转而逐渐恢复。细菌感染： 伤寒杆菌感染引起的伤寒病，患者会出现持续发热、相对缓脉、全身中毒症状等，脾脏可轻度至中度肿大，通过血培养等检查能明确伤寒杆菌感染。
血液系统疾病导致脾大
慢性白血病： 慢性粒细胞白血病患者，骨髓中粒细胞异常增殖，会导致脾脏髓外造血，进而引起脾大，部分患者就诊时脾脏可能已经肿大到肋下几厘米甚至更多。骨髓纤维化： 骨髓纤维化时，正常骨髓造血组织被纤维组织替代，造血功能异常，脾脏会代偿性增生肿大，患者可能会有贫血、消瘦、乏力等表现，脾脏肿大程度因人而异。
肝硬化导致脾大
肝硬化引发门静脉高压： 在肝硬化发展到失代偿期时，门静脉压力升高，使得脾脏的血液回流受阻，导致脾脏淤血肿大。通过腹部B超或CT检查可发现脾脏体积增大，同时可能伴有食管胃底静脉曲张等门静脉高压的其他表现。