溃疡的成因较多，常见的如幽门螺杆菌感染，据统计，约50% - 70%的十二指肠溃疡和60% - 90%的胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。
幽门螺杆菌感染因素
细菌定植：幽门螺杆菌能在胃内酸性环境中生存，它会破坏胃黏膜的保护屏障。比如，幽门螺杆菌产生的尿素酶可分解尿素产生氨，中和胃酸，为自身营造适宜生存的局部环境，进而损伤胃和十二指肠黏膜，引发溃疡。炎症反应：幽门螺杆菌感染后会引起胃黏膜的炎症反应，导致黏膜防御功能减弱，使得胃酸和胃蛋白酶对黏膜的自身消化作用相对增强，容易形成溃疡。
药物因素
非甾体抗炎药：像阿司匹林、布洛芬等非甾体抗炎药较为常见。这类药物会抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜有保护作用，它能促进胃黏膜血流、增加黏液和碳酸氢盐分泌等。当前列腺素合成减少时，胃黏膜的保护屏障受损，就容易引发溃疡，尤其是长期服用或大剂量服用非甾体抗炎药的人群更易出现这种情况。抗肿瘤药：某些抗肿瘤药也可能导致溃疡发生，其机制相对复杂，可能影响胃黏膜的正常代谢和修复等过程。
生活方式因素
饮食不规律：长期暴饮暴食、饥一顿饱一顿等不规律的饮食方式，会打乱胃的正常消化节律，影响胃黏膜的修复和保护机制。例如，胃酸分泌没有规律，在不该分泌胃酸的时候也分泌，过多的胃酸就会侵蚀胃黏膜，长期如此易引发溃疡。长期精神紧张：长期处于精神紧张、焦虑、压力过大的状态下，会通过神经内分泌系统影响胃肠道功能。比如，会导致胃酸分泌失调，交感神经兴奋，使得胃黏膜血管收缩，黏膜血流减少，防御功能降低，从而增加溃疡发生的风险。长期大量吸烟也会影响胃黏膜的血液循环和黏液分泌，不利于胃黏膜的保护，容易诱发溃疡。