胃平滑肌瘤的产生目前尚不十分明确，可能与多种因素相关。一般认为，遗传因素可能在其中起到一定作用，有家族遗传倾向的人群相对更易出现胃平滑肌瘤。另外，长期的不良生活习惯也可能是诱因，比如长期饮食不规律、经常食用辛辣刺激、腌制、烟熏等食物，会对胃黏膜产生持续刺激，增加胃平滑肌瘤发生的风险。还有，胃部受到某些慢性炎症的长期影响，如慢性胃炎反复发作，也可能促使胃平滑肌瘤的产生。
遗传因素相关
遗传易感性：研究发现，部分胃平滑肌瘤患者存在一定的遗传倾向，若家族中有亲属患过胃平滑肌瘤，那么其他家族成员患胃平滑肌瘤的风险可能会比普通人群高出一定比例，但具体的遗传方式还不是完全清晰明确。基因层面影响：某些特定的基因变异可能与胃平滑肌瘤的发生有关联，不过目前对于具体是哪些基因以及如何通过基因来影响胃平滑肌瘤的产生，还在进一步的研究探索中，但可以确定遗传因素是其中一个相关方面。
生活习惯相关
饮食不规律影响：长期饮食不规律，比如经常暴饮暴食、饥一顿饱一顿等，会打乱胃的正常消化节律，影响胃黏膜的正常修复和代谢，使得胃黏膜更容易受到损伤，长期下来就可能增加胃平滑肌瘤发生的几率。不良饮食内容：经常食用辛辣刺激的食物，像辣椒、芥末等，以及腌制食品、烟熏食品，这些食物中含有的一些有害物质会对胃黏膜产生刺激，长期刺激会导致胃黏膜细胞发生异常变化，进而可能引发胃平滑肌瘤。例如，腌制食品中含有较多亚硝酸盐等成分，长期摄入会对胃部健康造成不良影响。
慢性炎症相关
慢性胃炎的长期刺激：慢性胃炎如果长期反复发作，胃黏膜会处于持续的炎症状态，炎症会不断刺激胃黏膜细胞，导致细胞的增殖和分化出现异常，从而增加了胃平滑肌瘤发生的可能性。而且，慢性胃炎如果没有得到有效的控制和治疗，这种慢性刺激会长期存在，进一步加大胃平滑肌瘤产生的风险。炎症对胃黏膜的损伤：慢性胃炎引起的炎症会破坏胃黏膜的正常结构和功能，使得胃黏膜的防御能力下降，更容易受到外界因素的侵害，同时也不利于胃黏膜的自我修复，长期处于这样的状态下，就为胃平滑肌瘤的产生创造了条件。