房颤的发生与多种因素相关。据统计，随着年龄增长，房颤的发生率逐渐升高，65岁以上人群中房颤患病率约为3.5% - 4.5%。
心脏结构异常相关因素
心脏瓣膜病： 例如风湿性心脏病，当心脏瓣膜出现病变时，会影响心脏正常的血流动力学，进而增加房颤的发生风险。风湿性心脏病导致的二尖瓣狭窄或关闭不全等情况，会使心房压力改变，长期如此容易引发房颤。心肌病： 像扩张型心肌病，患者的心肌组织会发生病变，心脏的结构和功能受到影响，心肌细胞的电活动也会出现紊乱，从而增加房颤的发生几率。
心血管其他疾病因素
高血压： 长期的高血压会使心脏的后负荷加重，左心房压力升高，心房肌发生重构。研究发现，约60%的房颤患者合并有高血压，高血压患者发生房颤的风险比血压正常者高1.5 - 2倍。冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致心肌缺血缺氧，心肌细胞的电稳定性受到破坏，容易诱发房颤。尤其是心肌梗死急性期，房颤的发生率相对较高。
其他全身性因素
甲状腺功能亢进： 甲状腺激素分泌过多会影响心脏的代谢和电生理活动。甲状腺功能亢进患者中，约有5% - 15%会发生房颤，主要是因为甲状腺激素过多导致心脏交感神经兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，进而引发房颤。糖尿病： 糖尿病患者发生房颤的风险也会增加。高血糖状态会影响心脏的神经传导和心肌细胞的代谢，长期的高血糖环境容易导致心房电重构和结构重构，从而促进房颤的发生。